Capitolul v - ECHIPAMENTE - Regulamentul 2154/17-oct-2025 de stabilire a bunelor practici de fabricaţie pentru substanţele active utilizate ca materiale de start în produsele medicinale veterinare în conformitate cu Regulamentul (UE) 2019/6 al Parlamentului European şi al Consiliului
Acte UE
Jurnalul Oficial seria L
Neintrat în vigoare Versiune de la: 27 Octombrie 2025
CAPITOLUL V:ECHIPAMENTE
Art. 17: Concepere şi construire
(1)Echipamentele destinate operaţiunilor de fabricare a substanţelor active sau a produselor intermediare ale acestora trebuie să îndeplinească următoarele condiţii:
a)să aibă o concepţie adecvată şi dimensiuni corespunzătoare, să fie amplasate şi calificate în mod corespunzător pentru utilizarea preconizată;
b)să fie curăţate, igienizate, după caz, şi întreţinute;
c)să fie construite astfel încât suprafeţele de contact să nu modifice calitatea produselor astfel încât să nu se respecte specificaţiile stabilite pentru substanţa activă;
d)să fie utilizate în limitele lor de funcţionare calificate.
(2)Echipamentele majore şi liniile de prelucrare instalate permanent utilizate în producţia substanţelor active sau a produselor intermediare ale acestora trebuie să fie identificate în mod corespunzător.
(3)Substanţele necesare pentru funcţionarea echipamentelor utilizate în operaţiunile de fabricaţie, cum ar fi lubrifianţii, lichidele de încălzire sau agenţii de răcire, trebuie să nu intre în contact cu substanţele active sau cu produsele intermediare ale acestora. Abaterile de la această cerinţă se evaluează pentru a se verifica dacă nu există efecte negative asupra adecvării substanţelor active sau a produselor intermediare ale acestora. Pentru funcţionarea echipamentelor utilizate în operaţiunile de fabricaţie se utilizează, ori de câte ori este posibil, lubrifianţi şi uleiuri de calitate alimentară.
(4)Dacă este cazul, se utilizează echipamente închise sau etanşe. În cazul în care se utilizează echipamente deschise sau se deschid echipamente, se iau măsuri de precauţie adecvate pentru a reduce la minimum riscul de contaminare.
(5)Producătorul trebuie să asigure faptul că se păstrează schiţe actualizate pentru echipamentele utilizate în operaţiunile de fabricaţie şi instalaţiile esenţiale, cum ar fi instrumentele şi sistemele de utilităţi.
Art. 18: Întreţinere şi curăţenie
(1)Producătorii trebuie să stabilească:
a)calendarele şi procedurile, inclusiv atribuirea responsabilităţilor, pentru întreţinerea echipamentelor utilizate în operaţiunile de fabricaţie;
b)proceduri scrise pentru curăţarea echipamentelor şi eliberarea ulterioară a acestora pentru a fi utilizate la fabricarea substanţelor active şi a produselor intermediare ale acestora.
(2)Procedurile de curăţare trebuie să fie suficient de detaliate pentru a permite curăţarea fiecărui tip de echipament într-un mod reproductibil şi eficace şi trebuie să includă descrierea următoarelor elemente:
a)atribuirea responsabilităţilor pentru curăţarea echipamentelor;
b)programe de curăţenie, inclusiv, după caz, programe de igienizare;
c)metodele şi materialele, inclusiv diluarea agenţilor de curăţare utilizaţi pentru curăţarea echipamentelor;
d)instrucţiuni pentru dezasamblarea şi reasamblarea fiecărui articol de echipament pentru a asigura curăţarea corespunzătoare, după caz;
e)instrucţiuni pentru eliminarea sau obliterarea identificării anterioare a lotului;
f)instrucţiuni pentru protecţia echipamentelor curate împotriva contaminării înainte de utilizare;
g)inspectarea curăţeniei echipamentelor imediat înainte de utilizare, dacă este practic;
h)intervalul maxim de timp care poate trece între finalizarea prelucrării şi curăţarea echipamentelor, după caz.
(3)Echipamentele şi ustensilele se curăţă, se stochează şi, după caz, se igienizează sau se sterilizează pentru a preveni contaminarea sau transferul unui material care ar putea să modifice calitatea substanţelor active sau a produselor intermediare ale acestora astfel încât să nu se respecte specificaţiile stabilite pentru substanţele active sau produsele intermediare ale acestora.
(4)În cazul în care echipamentele sunt alocate producţiei continue sau fabricaţiei în campanie de loturi succesive ale aceleiaşi substanţe active sau ale aceluiaşi produs intermediar al acesteia, echipamentele se curăţă la intervale corespunzătoare pentru a preveni acumularea şi transferul de contaminanţi.
(5)Echipamentele care nu sunt alocate producţiei continue sau fabricaţiei în campanie de loturi succesive ale aceleiaşi substanţe active sau ale aceluiaşi produs intermediar al acesteia se curăţă între producţia de materiale diferite pentru a preveni contaminarea încrucişată.
(6)Se definesc criterii de acceptare a reziduurilor şi alegerea procedurilor de curăţare şi a agenţilor de curăţare, iar motivele pentru alegerea lor se documentează.
(7)Echipamentele se identifică în ceea ce priveşte conţinutul şi starea de curăţenie.
Art. 19: Calibrarea
(1)Producătorii asigură îndeplinirea următoarelor cerinţe:
a)echipamentele pentru control, cântărire, măsurare, monitorizare şi testare care sunt esenţiale pentru asigurarea calităţii substanţelor active sau a produselor intermediare ale acestora se calibrează în conformitate cu proceduri scrise şi cu un calendar stabilit;
b)calibrările echipamentelor se efectuează în raport cu standarde care asigură trasabilitatea la standarde certificate, dacă sunt disponibile;
c)se păstrează evidenţe ale calibrărilor menţionate la litera (b);
d)starea de calibrare a echipamentelor care sunt esenţiale pentru calitatea substanţelor active sau a produselor intermediare ale acestora trebuie să fie cunoscută şi verificabilă;
e)instrumentele care nu îndeplinesc criteriile de calibrare nu se utilizează.
(2)Abaterile de la standardele certificate de calibrare a echipamentelor esenţiale se investighează pentru a determina impactul potenţial asupra calităţii substanţelor active sau a produselor intermediare ale acestora fabricate cu ajutorul echipamentelor respective de la ultima calibrare reuşită.
Art. 20: Sisteme computerizate
(1)Sistemele computerizate legate de bunele practici de fabricaţie a substanţelor active se validează ţinând seama de diversitatea, complexitatea şi caracterul esenţial al sistemului computerizat.
(2)Calificarea adecvată a instalării şi a funcţionării trebuie să demonstreze caracterul adecvat al hardware-ului şi al software-ului computerului pentru a îndeplini sarcinile atribuite.
(3)Software-ul disponibil comercial care a fost calificat nu necesită acelaşi nivel de testare ca software-ul care nu este disponibil comercial. În cazul în care un sistem computerizat existent nu este validat în momentul instalării, se efectuează o validare retrospectivă, dacă este disponibilă documentaţie corespunzătoare.
(4)Sistemele computerizate trebuie să dispună de controale care previn acces neautorizat, modificări ale datelor şi omisiunile ale datelor. Toate modificările datelor se înregistrează şi se revizuiesc în pista de audit.
(5)Trebuie să existe disponibile proceduri scrise pentru funcţionarea şi întreţinerea sistemelor computerizate.
(6)În cazul în care date esenţiale sunt înregistrate manual, un al doilea operator sau sistemul însuşi efectuează o verificare suplimentară a exactităţii înregistrării.
(7)Se înregistrează şi se investighează incidentele legate de sistemele computerizate care pot afecta calitatea substanţelor active sau a produselor intermediare ale acestora sau fiabilitatea evidenţelor sau a rezultatelor testelor.
(8)Modificările sistemului computerizat se efectuează în conformitate cu o procedură de control al modificărilor şi se aprobă, se documentează şi se testează în mod oficial, după caz. Se ţine evidenţa tuturor modificărilor aduse sistemului computerizat, inclusiv a modificărilor şi îmbunătăţirilor aduse hardware-ului, software-ului şi oricărei alte componente esenţiale a sistemului. Respectivele evidenţe trebuie să demonstreze că sistemul computerizat este menţinut într-o stare validată.
(9)Trebuie să existe un sistem de rezervă pentru a preveni avariile sau defecţiunile sistemului computerizat care ar putea conduce la pierderea permanentă a evidenţelor.
(10)Protecţia datelor se asigură pentru toate sistemele computerizate.
(11)Pe lângă sistemul computerizat, datele pot fi înregistrate prin alte mijloace.