Art. 71. - Art. 71: Generalităţi - Regulamentul 2154/17-oct-2025 de stabilire a bunelor practici de fabricaţie pentru substanţele active utilizate ca materiale de start în produsele medicinale veterinare în conformitate cu Regulamentul (UE) 2019/6 al Parlamentului European şi al Consiliului
Acte UE
Jurnalul Oficial seria L
Neintrat în vigoare Versiune de la: 27 Octombrie 2025
Art. 71: Generalităţi
(1)Prezentul capitol se aplică substanţelor active sau produselor intermediare ale acestora fabricate prin cultură celulară sau fermentaţie utilizând organisme naturale sau recombinante.
(2)Prezentul capitol se aplică din punctul în care un flacon al băncii de celule este obţinut pentru a fi utilizat la fabricarea unei substanţe active sau a unor produse intermediare ale ei.
(3)În cazul substanţelor active sau al produselor intermediare fabricate prin cultivare celulară sau fermentaţie, pot fi necesare controlul biosarcinii, al contaminării virale şi al endotoxinelor în timpul fabricării, precum şi monitorizarea procesului în etapele corespunzătoare, în funcţie de sursa, de metoda de preparare şi de utilizarea preconizată a substanţei active sau a produselor intermediar ale acesteia.
(4)Se utilizează echipamente şi controale de mediu adecvate pentru a reduce la minimum riscul de contaminare. Criteriile de acceptare pentru calitatea din perspectiva mediului şi frecvenţa monitorizării depind de etapa de producţie şi de condiţiile de producţie (sisteme deschise, închise sau etanşe).
(5)Controalele unui proces trebuie să ia în considerare:
a)întreţinerea băncii de celule de lucru, dacă este cazul;
b)inocularea şi extinderea corespunzătoare a culturii;
c)controlul parametrilor esenţiali de funcţionare în timpul fermentaţiei sau al cultivării celulare;
d)monitorizarea procesului pentru creşterea celulară, viabilitate (pentru majoritatea proceselor de cultură celulară) şi productivitate, după caz;
e)procedurile de recoltare şi purificare prin care se îndepărtează celulele, fragmentele celulare şi componente ale mediilor, protejând în acelaşi timp substanţele active sau produsele intermediare ale acestora împotriva contaminării (în special de natură microbiologică) şi împotriva afectării calităţii;
f)monitorizarea nivelurilor de biosarcină şi, dacă este necesar, de endotoxine în etapele corespunzătoare ale producţiei;
g)problemele de siguranţă virală, astfel cum sunt descrise în Orientarea Q5A a Consiliului Internaţional pentru Armonizarea Cerinţelor Tehnice de Înregistrare a Produselor Farmaceutice de Uz Uman (ICH) (8), după caz.
(8)Orientarea ICH Q5A privind evaluarea siguranţei virale a produselor biotehnologice derivate din linii celulare de origine umană sau animală.
(6)După caz, se demonstrează îndepărtarea componentelor mediilor, a proteinelor celulelor gazdă, a altor impurităţi rezultate în proces, a impurităţilor legate de produs sau a contaminanţilor.