Art. 45. - Art. 45: Controale generale - Regulamentul 2154/17-oct-2025 de stabilire a bunelor practici de fabricaţie pentru substanţele active utilizate ca materiale de start în produsele medicinale veterinare în conformitate cu Regulamentul (UE) 2019/6 al Parlamentului European şi al Consiliului

Acte UE

Jurnalul Oficial seria L

Neintrat în vigoare
Versiune de la: 27 Octombrie 2025
Art. 45: Controale generale
(1)Toate specificaţiile, planurile de prelevare de probe şi procedurile de testare trebuie să fie justificate ştiinţific şi adecvate pentru a se asigura că materiile prime, produsele intermediare, substanţele active şi etichetele şi materialele de ambalare sunt conforme cu standardele de calitate şi puritate stabilite.
(2)Specificaţiile şi procedurile de testare trebuie să respecte termenii autorizaţiei de comercializare. Pot exista specificaţii suplimentare faţă de termenii autorizaţiei de comercializare.
(3)Specificaţiile, planurile de prelevare de probe şi procedurile de testare, inclusiv modificările aduse acestora, se elaborează de unitatea organizaţională corespunzătoare şi se revizuiesc şi se aprobă de unitatea responsabilă de calitate.
(4)Se stabilesc specificaţii corespunzătoare pentru substanţele active în conformitate cu standarde acceptate şi în concordanţă cu procesul de fabricaţie.
(5)Specificaţiile pentru substanţa activă trebuie să includă un control al impurităţilor (de exemplu, impurităţi organice, impurităţi anorganice şi solvenţi reziduali). În cazul în care substanţa activă are o specificaţie pentru puritatea microbiologică, se stabilesc şi se respectă limite de acţiune corespunzătoare pentru numărul total de microbi şi pentru organismele inacceptabile. În cazul în care substanţa activă are o specificaţie pentru endotoxine, se stabilesc şi se respectă limite de acţiune corespunzătoare.
(6)Controalele de laborator trebuie să fie monitorizate şi documentate în momentul efectuării.
(7)Se stabilesc proceduri pentru investigarea şi documentarea rezultatelor care indică nerespectarea specificaţiilor. Procedurile respective trebuie să includă analizarea datelor, evaluarea esenţialităţii rezultatului care indică nerespectarea specificaţiilor, alocarea sarcinilor pentru acţiuni corective şi concluzii. Orice reprelevare de probe sau retestare după rezultate care indică nerespectarea specificaţiilor se efectuează în conformitate cu o procedură documentată.
(8)Se stabilesc proceduri pentru prepararea reactivilor şi a soluţiilor standard, precum şi pentru etichetarea acestora. Datele de expirare se aplică, după caz, pentru reactivii analitici sau soluţiile standard.
(9)Standardele de referinţă primare trebuie să fie adecvate pentru utilizarea lor preconizată. Sursa fiecărui standard de referinţă primar se documentează. Se păstrează evidenţe privind stocarea şi utilizarea fiecărui standard de referinţă primar, în conformitate cu recomandările furnizorului.
(10)Standardele de referinţă primare obţinute dintr-o sursă recunoscută oficial pot fi utilizate fără testare dacă sunt stocate în condiţii conforme cu recomandările furnizorului.
(11)În cazul în care un standard de referinţă primar nu este disponibil dintr-o sursă recunoscută oficial, se stabileşte un "standard de referinţă primar intern". Se efectuează teste adecvate pentru a stabili complet identitatea şi puritatea standardului de referinţă primar intern. Documentaţia corespunzătoare pentru testarea respectivă se păstrează.
(12)Standardele de referinţă secundare trebuie să fie pregătite, identificate, testate, aprobate şi stocate în mod corespunzător. Caracterul adecvat al fiecărui lot de standarde de referinţă secundare se determină înainte de prima utilizare prin comparare cu un standard de referinţă primar. Fiecare lot de standarde de referinţă secundare se reclasifică periodic în conformitate cu un protocol scris.